不溶性微粒检测：保障注射用药安全的"隐形防线"

1  引言

不溶性微粒检测是药品和药品包装材料质量控制体系中至关重要的环节，其核心目的在于监控注射剂、眼用制剂等无菌制剂中，以及药品包装材料可能引入的外源性非活性微粒，如纤维、玻璃屑、橡胶脱落物或结晶析出物等。不溶性微粒可能引发毛细血管栓塞、肉芽肿形成、过敏反应等一系列潜在的安全风险，严重威胁患者用药安全。因此，不溶性微粒控制水平直接关联临床用药安全性，开展不溶性微粒检测是保障药品安全性和有效性的强制性要求，也是药品生产质量管理规范（GMP）和各国药典法规的核心组成部分，对确保公众健康、满足行业监管以及提升制药工艺水平具有不可替代的关键作用。

2  检测方法介绍

当前，中国药典（ChP）、美国药典（USP）、欧洲药典（EP）均采用光阻法和显微计数法来测定不溶进行2次抽取。每次抽取的实测体积必须在设定值的±5%范围内。

2.1 光阻法（Light Obscuration, LO）

• 工作原理：当微粒通过检测区域时会阻挡光线，可通过检测光信号减弱的程度来测定微粒的大小和数量。
• 适用范围：黏度较低且不易产生气泡的无色澄清注射剂
• 优点：操作简便；检测效率高，适合大批量样品
• 设备要求：
  
  

2.2 显微计数法（Microscopic Counting Method）

• 工作原理：使用过滤膜过滤供试品，随后将滤膜置于显微镜下，直接观测微粒的大小和数量。
• 适用范围：光阻法不适用时的替代方法；高黏度、易析出结晶的制剂；进入传感器易产生气泡的注射剂；乳剂、脂质体等不透明样品
• 优点：结果更直观，可区分颗粒类型；对复杂样品适用性强
• 设备要求：
  
  

检测标准

●  中国药典2025年版三部/四部通则0903 不溶性微粒检查法

●  中国药典2025年版三部/四部通则3903 生物制品眼内注射剂不溶性微粒检查法

●  中国药典2025年版四部通则4206 药包材不溶性微粒测定法

●  USP-NF<787> Subvisible Particulate Matter in Therapeutic Protein Injections

●  USP-NF<788> Particulate Matter in Injections

●  USP-NF ⟨789⟩ Particulate Matter in Ophthalmic Solutions

●  EP 2.9.19. Particulate contamination: sub-visible particles

各国药典对于方法选择的要求

●  ChP、USP、EP中均将光阻法收录为第一法。

USP、EP中明确检查注射液和输液中的亚可见微粒时，优选使用光阻法，但是有些制剂可能需要先用光阻法微粒计数法进行检测，随后再用显微计数法进行检测，才能得出符合要求的结论。当光阻法不适用时（例如清度降低或黏度增加的制剂），应按显微计数法进行检查。

ChP中未明确说明应优先选择光阻法检测，但是同样将光阻法列为第一法，同时说明当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。

3 服务对象与检测范围

SGS生命科学部配备符合ChP、USP、EP等多国药典要求的光阻法和显微计数法检测设备，可针对不同类型的药品和药包材、医疗器械进行不溶性微粒检测。

我们的检测服务覆盖以下领域：

药品类

• 溶液型注射液
• 注射用无菌粉末
• 注射用浓溶液
• 眼用液体制剂
• 疫苗制剂
• 生物制品
• ……

药品包装材料类

• 注射剂包装用橡胶塞
• 注射液用塑料容器及组件
• 预灌封注射器
• 药品包装用金属容器
• ……

医疗器械类

• 直接接触血液的医疗器械
• 输液器、注射器等一次性医疗器械
• ……
  
  

4 为什么选择我们？

✅ 资质齐全：cGMP/ISO17025双体系运营实验室，可出具权威、合规的检测报告，支持注册申报
✅ 能力完善：配备符合多国药典要求的不溶性微粒分析仪、显微计数设备，严格按照标准要求执行检测
✅ 经验丰富：专业团队，为不同制剂、产品提供定制化解决方案