医疗器械产品注册必备：毒理学风险评估（TRA）核心要点

一、医疗器械市场背景

在全球医疗器械行业持续扩容、前景广阔的当下，如何保障这一特殊商品的“安全性与有效性”，始终是维系人体健康与生命安全的核心命题。

从监管历史来看，医疗器械的法制化监管起步较早。美国早在1976年就通过立法确立了分类管理制度；欧盟则在1990年至1998年间先后颁布了三个医疗器械指令，并于2017年出台了医疗器械法规（MDR），在全欧范围内实现了统一监管。我国医疗器械产业虽起步较晚，但在充分借鉴欧美先进经验的基础上，迅速建立起了一套科学的监管体系，并随着产业的蓬勃发展保持着动态更新。

时至今日，强调“全生命周期”监管已成为全球业界的普遍共识。在医疗器械步入临床试验阶段前，通过包装材料检测、生物学评价、电气安全检测等前置性手段来验证其安全与有效性，是不可逾越的合规门槛。SGS生命科学依托深厚的技术积淀紧跟国内外法规动态，围绕多维度的测试与申报需求，为行业提供全方位的技术支撑，全力满足医疗器械产品在国内外的申报需求。

二、ISO 18562系列法规

ISO 18562要求在风险管理过程中开展生物学评价，由于一些医疗器械包含呼吸气路部分，其与人体接触形式有别于非气路产品，故ISO组织颁布了该系列的法规以指导气路相关的生物相容性评价过程。

对于带有呼吸气体通路的医疗器械（呼吸机、麻醉机、雾化器、氧疗面罩、呼吸管路等），ISO 18562系列提供了从物理颗粒到化学物质的完整评估路径：

● Part 2 关注颗粒物（PM）排放——解决"固体异物吸入"风险；

● Part 3 关注挥发性有机物（VOS）排放——解决"气态化学物吸入"风险；

● Part 4 关注冷凝物中的可浸出物——解决"液体转移"风险。

三、ISO 18562-3 毒理学风险评估（TRA）

医疗器械完成挥发性有机物质（VOS）排放测试后，须遵循ISO 18562-1 Biocompatibility evaluation of breathing gas pathways in healthcare applications — Part 1: Evaluation and testing within a risk management process中的方法和原则进行毒理学风险评估。该标准于2024年3月更新了第二版，相较2017年的第一版有了相当大的改动，进一步体现了毒理学风险评估在生物学评价中的重要性。新版标准提供了更明确的评估方法指导，同时引入了许多新的概念，如TE（Tolerable Exposure）、Inhalation Dose、MOS（Margin of Safety）等。

TE（Tolerable Exposure，可耐受暴露量，TE）

可耐受暴露量指患者在24小时内接触某一物质、且对健康无明显危害的总量。该值是基于TI（Tolerable Intake，可耐受摄入量）和患者体重乘积得到。因此，TE是针对特定患者人群的绝对安全剂量，单位为μg/day。在计算不同时间段下的TE时，需选择相应时间段对应的TI值。比如，器械的接触时长≤1 Day，则应选择Acute TI计算TE值。如器械的接触时长≥30 Days，在计算Long-term exposure TE时，应选择Long-term exposure TI。

Inhalation Dose（吸入剂量）

吸入剂量（Inhalation dose）是指患者在使用含呼吸气体通路的医疗器械过程中，通过吸入方式实际进入体内的目标化学物质总量。因此，吸入剂量的准确估算不仅依赖于分析化学数据的可靠性，更取决于对临床使用场景、患者人群特征及呼吸生理学的合理假设与参数选择。ISO 18562-1中针对静息和运动状态制定了不同的呼吸量。同时，针对不同的人群设置了不同的呼吸量。因此，在计算吸入剂量时，需要先明确产品的使用方式，适用人群等信息。

风险判定标准

MOS（Margin of Safety，安全裕度）是TRA的“判官”。在计算MOS时，应当使用对应的TE（Tolerable Exposure）与上述的Inhalation Dose（吸入剂量）相除，得到一个“缓冲倍数”。MOS应基于器械的接触时长（≤24 h、>24 h–30 d、>30 d）来分段计算。只有当一个器械的所有物质的MOS均大于1时，则认为该器械的毒理学风险可接受。

SGS生命科学服务部拥有多名毒理学专家，硕博比例100%，专业背景覆盖毒理学、药理学、生物学、材料学、化学等多个领域，专家拥有美国（DABT）、欧盟（ERT）和英国（UKRT）分别认可的毒理学专家资格，保障评估的专业性和认可度。同时我们项目经验广泛，过往检测评估的产品涵盖植入器械、齿科、管材、复杂气路产品（如麻醉机、培育箱）、给药器具、一次性手术器具等多种类型，并且成功帮助客户递交注册（包括美国FDA、欧盟MDR和中国国家药监局）。

参考标准

● ISO 18562-1:2024 Biocompatibility evaluation of breathing gas pathways in healthcare applications — Part 1: Evaluation and testing within a risk management process

● ISO 18562-2:2024 Biocompatibility evaluation of breathing gas pathways in healthcare applications — Part 2: Tests for emissions of particulate matter

● ISO 18562-3:2024 Biocompatibility evaluation of breathing gas pathways in healthcare applications — Part 3: Tests for emissions of volatile organic substances

● ISO 18562-4:2024 Biocompatibility evaluation of breathing gas pathways in healthcare applications — Part 4: Tests for leachables in condensate

● GB/T 16886.1-2022 《医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验》